上海恒遠(yuǎn)總結(jié)：腫瘤壞死因子的詳細(xì)介紹
更新時(shí)間：2012-04-24 點(diǎn)擊次數(shù)：2475
上海恒遠(yuǎn)總結(jié)：腫瘤壞死因子的詳細(xì)介紹
藥理作用： TNF首先與一定時(shí)期的腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細(xì)胞表面形成帽狀聚集而入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后沿微管移動(dòng)與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細(xì)胞自溶。臨床已證實(shí)TNF對(duì)多種腫瘤具有細(xì)胞毒和抑制生長(zhǎng)作用，且對(duì)正常組織細(xì)胞無影響，也無種屬特異性，其生物活性有：①借助機(jī)體免疫功能，對(duì)同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng)，并使?fàn)I養(yǎng)血管出血壞死；②刺激纖維母細(xì)胞增殖；③抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性；④誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2及IL-6；⑤增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的粘附性；⑥增進(jìn)凝血因子及組織因子的活性；⑦產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對(duì)人類腫瘤細(xì)胞（如鼻咽癌、子宮癌、白血病等）有直接抑制增殖作用。在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。
藥動(dòng)學(xué)：重組人TNFα的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進(jìn)入血液循環(huán)，O.5小時(shí)達(dá)高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1小時(shí)。
適應(yīng)癥：已進(jìn)行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ臨床試驗(yàn)。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細(xì)胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。
用法用量：Ⅰ期臨床試驗(yàn)FNFzui大耐受劑量為200μg/m2，用法為<200μg/m2（試用劑量為每次150-200μg/m2），每周2次，共4周8次，瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。
不良反應(yīng)： 1.靜注時(shí)可出現(xiàn)高熱，可伴低血壓反應(yīng)。
2.可能有流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)及周身痛等。
3.還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細(xì)胞減少等，停藥后癥狀迅速消退。一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。
相互作用： 1.TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對(duì)殺傷腫瘤細(xì)胞起相輔相成的作用。
2.與抗腫瘤藥物（如5-FU等）合用可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效果。
3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。
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